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疫苗佐剂常见类型

经过近一个世纪的研究，疫苗佐剂已从最初的铝盐佐剂发展到多种新型佐剂，如油水乳剂、脂质体、蛋白类和核酸类。铝盐佐剂仍是许多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在长期应用中得到了验证。油水乳液佐剂 MF59 和 AS03 目前已获得季节性和流感大流行疫苗的许可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂质体被广泛研究和应用于mRNA疫苗。蛋白类佐剂和核酸类佐剂作为新兴的疫苗佐剂类型，具有巨大的潜力。

疫苗佐剂的特点和作用机制

MF59是第一个被批准用于人类疫苗的非铝佐剂，是以角鲨烯、Span 85 和 Tween 80为主要成分的水包油乳佐剂。MF59 通过多种机制增强疫苗的免疫原性和保护效果，其作用机制涉及到迅速诱导趋化因子、激活炎症细胞因子、招募多种免疫细胞、提高尿酸水平以及诱导某些固有免疫细胞的良性凋亡，从而降低固有免疫的过度激活，保护组织免受免疫介导的损伤

AS03是以表面活性剂Tween 80、角鲨烯和 α-生育酚为主要成分制备的水包油乳佐剂。将AS03和抗原送到同一个部位，可募集单核细胞和粒细胞，从而增强机体的免疫应答，在AS03 中加入免疫增强剂 QS-21 和 MPL 可进一步增强AS03的免疫原性，诱导强烈的抗体和细胞免疫反应。

脂质体是由胆固醇和天然磷 脂形成的球形囊泡，包含一个或多个脂质双层， 可生物降解，生物相容性好，毒性小，可诱导体液 和细胞介导的免疫反应。

细胞因子是一类由免疫细胞和其他类型的细胞在一定刺激条件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白质，如滨尝-2、滨尝-12、骋惭-颁厂贵等，作为疫苗佐剂可增强免疫原性、促进抗原特异性免疫反应和提高免疫应答水平。通过与相应受体结合，可调节免疫细胞分化、生长及其免疫效应。

5.核酸类佐剂

核酸及其合成类似物是激活Toll 样受体（TLRs）的候选疫苗佐剂，目前应用较多的核苷酸类佐剂主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通过TLR9识别引起免疫反应，包括补体激活、调节Th1/Th2免疫应答、激活NK细胞和T细胞，促进细胞因子分泌，增强疫苗特异性的体液免疫和细胞免疫反应。